For å gjøre fabrikkmiljøet og utformingen av verkstedet tilpasset kravene til injeksjonsproduksjon, oppnå et rent produksjonsmiljø og effektivt unngå påvirkning av kryss-kontaminering og andre faktorer på kvaliteten på medisiner, produksjonen av injeksjoner bør være basert på kravene til GMP for å velge plasseringen av anlegget og strukturen til verksteddesignet. Avhengig av forskjellig type injeksjon er det ulike krav til produksjonsverksteddesignet.
Design-, produksjonsprosessen og miljøsoneinndelingen av terminalsteriliseringsverksted for små-voluminjeksjoner
Produksjonsprosessen for terminalsteriliserte små{{0}voluminjeksjoner inkluderer klargjøring, blanding, fylling og forsegling, sterilisering, kvalitetsinspeksjon, pakking og andre trinn av rå- og hjelpematerialer. I henhold til ulike typer prosessutstyr kan det deles inn i to typer: frittstående-produksjonsprosess og koblet produksjonsprosess. Prosess- og miljøinndelingen er vist i figuren nedenfor:
De generelle nøkkelpunktene for utformingen av terminalsteriliseringsverksted for små-voluminjeksjoner inkluderer følgende aspekter:
(1) I henhold til GMP-forskriftene er det endelige steriliseringsmiljøet for små-voluminjeksjoner delt inn i fire områder: generelt produksjonsområde, klasse D rent område, klasse C rent område og delvis klasse A rent område under bakgrunnen av klasse C. Det generelle produksjonsområdet inkluderer utvendig rengjøring av ampuller, sterilisering og lekkasjedeteksjon av-halvfabrikata, inspeksjon av fremmedstoffer og pakkeutskrift; Klasse D rent område inkluderer materialveiing, konsentrasjon, kvalitetskontroll, vask og tørking av ampuller, vask av arbeidsklær etc.; Klasse C rent område inkluderer sjelden-blanding, finfiltrering; Fylling og forsegling er et delvis rent område av klasse A under en bakgrunn på C-nivå. Området med høyt renhetsnivå bør opprettholde en overtrykksforskjell på ikke mindre enn 10Pa sammenlignet med området med lavt renhetsnivå.
Temperaturen på det generelle rene området er 1826 grader, og den relative luftfuktigheten er 45 prosent 65 prosent hvis ingen spesielle krav.
(2) Workshop bør implementere prinsippet om separasjon av mennesker og logistikk. Når personell går inn i produksjonsverkstedene på ulike nivåer, må de først skifte klær, og produksjonsområdene på ulike nivåer må ha tilsvarende nivåer av klesrensingstiltak. Produksjonsområdet bør ordnes i strengt samsvar med produksjonsprosessen. Produksjonsarealene på samme nivå er relativt konsentrerte, og overføringsvinduene eller bufferrommene er satt opp i sammenkoblingen av rom med ulike rene nivåer for å gjøre materialoverføringsveien så kort og jevn som mulig.
En linje av logistikkruten er rå- og hjelpematerialer, og materialene bearbeides ved utvendig rengjøring for konsentrasjon og fortynningsblanding; den andre linjen er ampuller. Etter at ampullene er behandlet ved ekstern rengjøring, går de inn i vaske-, fyllings- og forseglingskoblingslinjen for rengjøring, tørking. Konvergerte i fyllings- og forseglingsprosessen. Den fylte ampullen steriliseres, lekkes, tørkes av flasker, sjekkes fremmedlegemer og til slutt outsources for å fullføre hele produksjonsprosessen.
(2) Inne i anlegget settes det opp lagringsområder for råvarer, hjelpematerialer, halv-halvfabrikata og ferdige produkter som er kompatible med produksjonsskalaen og plasseres i produksjonsområdene i nærheten og i kontakt med dem, for å redusere toksisitet og forurensning under transport.
Lagerområdet bør ordnes i venteområdet, det kvalifiserte produktområdet og det ukvalifiserte produktområdet; lagringsveierommet, kvalitetskontrollrommet, verktøyrengjøringsboden, vaskerommet for rengjøringsverktøyet, vaske- og tørkerommet for rene arbeidsklær osv. bør være rundt prosessproduksjonen. Oppsettet skal være tilrettelagt for produksjonsstyring; klimaanlegget-, pumperommet, kontoret for strømfordelingsrommet og kontrollrommet bør være plassert utenfor det rene området, og bør være egnet til utformingen av offentlige rørledninger, inkludert-luftkondisjoneringskanaler.
(3) Vannnålproduksjonsverkstedet trenger å trekke ut varme og fuktighet i rommet med konsentrasjons- og fortynningsblanderom, verktøyrengjøringsrom, steriliseringsrom, flaskevaskerom, sanitærrom osv. Ventilasjon bør vurderes for sterilisering og lekkasjedeteksjon . Profesjonell utforming av offentlige arbeider, inkludert vannforsyning og avløp, gassforsyning, oppvarming, sterk og svak elektrisitet, kjøling og ventilasjon og oppvarming, bør være i samsvar med GMP-prinsippene.
(4) Gulvet i vannstråleproduksjonsverkstedet er vanligvis laget av rent-bestandig artesisk epoksygulv. Skilleveggen er laget av lys farget stålplate, og skjøtene mellom vegg og vegg, vegg og grunn, og vegg og tak er behandlet med buehjørner. Det er blindveier.
Design av store-voluminjeksjonsverksted for terminal sterilisering. Produksjonsprosess og miljøsoneinndeling
Produksjonsprosessen av store-voluminjeksjoner (stor infusjon) er en viktig del av verksteddesignet. Produksjonsprosessen inkluderer generelt tilberedning av rå- og hjelpematerialer, konsentrert blanding, fortynningsblanding, behandling av emballasjemateriale (flaskevasking, grovvasking, finvask, etc.), fylling Forsegling, sterilisering, lett inspeksjon, pakking og andre prosesser. Beholderne for infusjon inkluderer glassflasker, polyetylenplastflasker, komposittfilmer osv., men produksjonsprosessen er forskjellig for forskjellige emballasjebeholdere. Infusjonsprosessen av komposittmembran, glassflaske og plastbeholder og inndelingen av miljøområdet er vist i følgende figur.
Generelle punkter for utformingen av terminalsteriliserte store-voluminjeksjonsverksteder (stor infusjon).
1. Designet skal være tydelig inndelt. I henhold til GMP-regelverket kan det ses av skjematisk fremstilling av stor infusjonsproduksjonsprosess og miljøområdeinndeling at den store infusjonsproduksjonen er delt inn i generelle produksjonsområder, klasse D rene områder, klasse C og delvis klasse A rene områder. Det generelle produksjonsområdet inkluderer flaskevask, partikkelbehandling, sterilisering, lysinspeksjon, pakking, etc.; klasse D rent område inkluderer grovvask av flasker, lokk osv.; klasse C rent område inkluderer finvask av flasker, klargjøring, filtrering, fylling, pressing Stopper, der den utsatte delen av flasken etter finvask til fyllings- og forseglingsprosessen må være delvis A-klasse. Funksjonsområdene knyttet til produksjon bør ligge tett på hverandre for å oppnå jevn logistikk og korte rørledninger, slik som materialflyt: veiing av råvarer og hjelpestoffer, konsentrert blanding, tynnblanding og potteprosesser er så nærme som mulig.
Ved utforming av verkstedet bør mennesker og logistikk tilrettelegges rimelig, og skjæringspunktet mellom mennesker og logistikk bør unngås i størst mulig grad. Strømmen av mennesker inkluderer personer som kommer inn i det generelle produksjonsområdet, klasse D rent område og klasse C rent område gjennom forskjellige dressinger; Logistikken for å gå inn og forlate verkstedet er generelt som følger: innføring av flasker eller plastpartikler, innføring av råvarer og innføring av outsourcingmaterialer og eksport av ferdige produkter.
2. Mestring av prosessproduksjonsutstyret er nøkkelen til å designe infusjonsverkstedet. Ulike infusjonspakningsbeholdere har forskjellige produksjonsprosesser, noe som resulterer i forskjellig produksjonsutstyr. Selv for infusjon av samme emballasjebeholder har produksjonslinjen forskjellige alternativer. Flaskevaskeprosessen for infusjon av glassflasker inkluderer for eksempel en flaskevasker av trommel-type som inkluderer grov- og finvask og en flaskevasker av boks-type som integrerer grov- og finvask. . Forskjeller i prosessutstyr nødvendiggjør ulike verkstedoppsett, og dagens infusjonsproduksjon bruker koblingslinjer.
3. Ordne hjelperommene rimelig. Hjelperom er en viktig del av produksjonskvalitetssikring og GMP-sertifisering i store infusjonsverksteder. Riktig utforming av tilleggsrom er nøkkelen til suksess eller fiasko med verksteddesign. Generelle hjelperom til store verksteder for infusjonsproduksjon inkluderer lagringsrom for rengjøring av verktøy på C-nivå, lagerrom for rengjøring av verktøy på D-nivå, laboratorium, forberedelsesrom for flaskevaskevann, oppbevaring av ikke--produkt rom, sanitærrom osv.
Generelle tekniske krav for terminalsterilisering med stort-voluminjeksjonsverksted
1. Kontrollområdet til det store infusjonsverkstedet inkluderer klasse D rent område, klasse C rent område og lokal klasse A under bakgrunn av klasse C. Temperaturen på kontrollområdet er 1826 grader, og den relative fuktigheten er 45 prosent 65 prosent . Ultrafiolette lamper bør installeres i hver prosess.
2. Generelt er høyden på det rene produksjonsområdet ca. 2,7 m. Ulike rørledninger inkludert luftkanaler er anordnet i øvre tak og vedlikeholdsbehov vurderes. Innvendig takhøyde må være 2,5m. Rene gulvsluk er påkrevd for rene produksjonsområder, og ingen gulvsluk er tillatt i klasse A-områder.
3. Gulvet i det store verkstedet for infusjonsproduksjon er vanligvis laget av rent-bestandig epoksy-artesisk gulv. Skilleveggen er laget av lett-farget stålplate. Skjøtene mellom veggen og veggen, veggen og bakken, og veggen og taket behandles med buehjørner, og ingen døde hjørner tillates. .
4. Konsentrert rom, sjeldne rom, verktøyrengjøringsrom, steriliseringsrom, flaskevaskerom, sanitærrom trenger å avlede varme og fuktighet. I prosessen med å lage flasker og korker av plastpellets, genereres mer varme. I tillegg til bruken av vannsystemkjøling med lav-temperatur, bør klimaanlegget vurdere den tilsvarende belastningen, og fôringssystemet for plastpellets må vurdere støvfjerningstiltak. Anti-korrosjon og ventilasjon bør vurderes i klargjøringsrommet for flaskevaskevann.
5. Ulike miljøområder bør opprettholde en trykkforskjell på ikke mindre enn 10 Pa.
6. Den rensede vannrørledningen kan utformes med sløyfesirkulasjon, og vannet for injeksjon kan sløyfes med en isolasjonssløyfe over 70 grader. Hellingen på rørledningen er generelt 0,1 prosent 0,35 (1 prosent 03 prosent 0), rustfritt stål. Lengden på blindseksjonen til grenrøret bør ikke være mer enn 6 ganger diameteren til det sirkulerende hovedrøret.
Design av verksted for aseptisk pulverinjeksjon
Produksjonsprosessen for aseptisk dispensering av pulverinjeksjon inkluderer skrubbing og desinfisering av rå- og hjelpematerialer, grovvasking av hetteglass, finvask, sterilisering og tørking, behandling og sterilisering av gummipropp, vask og sterilisering av aluminiumskapsler, dispensering, lokk og lett inspeksjon I henhold til GMP-forskrifter er luftrenshetsnivået i produksjonsområdet delt inn i A, B og D under bakgrunn av B-nivå. Blant dem krever aseptisk fylling, stopping, lokk på hetteglasset ut av tunnelovnen, gummipropp ut av sterilisatoren og lagring, etc. et nivå A under bakgrunnen av et lokalt nivå B, skrubbing og desinfeksjon av rå- og hjelpematerialer , sluttrengjøring av flaskepropp og flaske. Pluggen tørkes og steriliseres i klasse D.
De generelle nøkkelpunktene og tekniske kravene for utformingen av verkstedet for aseptisk pulverinjeksjon er som følger:
(1) Utformingen av verkstedet bør være basert på prinsippet om å skille mennesker og logistikk, i henhold til prosessflyten og korrelasjonen til produksjonsprosessen, organisk ordne funksjonsområdene med forskjellige renslighetskrav for å gjøre materialstrømmen kort og jevn . Logistikken til pulverinjeksjonsverkstedet har i utgangspunktet følgende typer: råvarer, ampuller, gummipropper, aluminiumskapsler, outsourcing av materialer og ferdige produkter ut av verkstedet. Personell som kommer inn på verkstedet må gjennomgå ulike grader av endring for å komme inn i klasse D og klasse B rene områder.
(2) Verkstedet er utstyrt med renseklimaanlegg og komfortluftkondisjoneringssystemer som effektivt kan kontrollere temperatur og fuktighet, og kan sikre temperatur- og fuktighetskravene til dyrkingsrommet; hvis det ikke er spesielle prosesskrav, er temperaturen i kontrollområdet 1826 grader, og den relative fuktigheten er 45 prosent 65 prosent. Hver prosess må installere ultrafiolette lamper for sterilisering.
(3) Prosessene som trenger å fjerne varme og fuktighet i verkstedet inkluderer generelt flaskevaskeområde, tunnelovnssteriliseringsrom, gummiplugg aluminiumsdekselrom, gummipluggsteriliseringsrom, verktøyrengjøringsrom, sanitærrom, etc.
(4) Oppretthold en trykkforskjell på ikke mindre enn 10 Pa mellom rene områder med forskjellige nivåer, og hvert rom bør ha en trykkmåler. Skal det produseres penicillin eller andre svært allergifremkallende legemidler, bør fyllingsrommet holde et relativt undertrykk.
Design punkter for fryse-tørket pulverinjeksjonsverksted
Produksjonsprosessen for fryse-tørket pulverinjeksjon inkluderer flaskevask og tørking og sterilisering, behandling og sterilisering av gummipropp, vask og sterilisering av aluminiumhetter, under-emballasje og halv-stopping, frysing -tørking, lokk, pakking osv. Som vist nedenfor.
De generelle nøkkelpunktene og tekniske kravene til utformingen av et verksted for fryse-tørket pulverinjeksjon er som følger:
(1) I henhold til GMP-forskrifter er luftrenshetsnivået i produksjonsområdet delt inn i A, B, C og D under bakgrunn av B-nivå. Blant dem er fylling og halvpropp, lyofilisering, lokk og oppbevaring av ren flaskepropp klassifisert som klasse A under et klasse B-miljø, klargjøring og filtrering er klasse C, og flaskeproppen rengjøres og tørkes og steriliseres som klasse D.
(2) Verksteddesignet tilstreber å ha en rimelig layout, følge prinsippet om separasjon av mennesker og logistikk, og ikke krysse tilbakestrømning. Personell som kommer inn på verkstedet må gå gjennom ulike nivåer av renseprosedyrer for å gå inn i henholdsvis klasse D, Klasse C og Klasse B rene områder. De som kommer inn i klasse A-området under bakgrunn av klasse B må ha på seg sterilt arbeidstøy. Lufttrykket i det aseptiske arbeidsområdet er høyere enn andre områder, og det aseptiske arbeidsområdet bør arrangeres i sentrum av verkstedet så mye som mulig, slik at lufttrykket vil strømme fra det høyere rommet til det nedre rommet.
(3) Renseluft-kondisjonerings- og komfortluft-anlegget i verkstedet kan effektivt kontrollere temperaturen og fuktigheten; og kan sikre temperatur- og fuktighetskravene til dyrkingsrommet; temperaturen i kontrollsonen er 1826 grader, og den relative luftfuktigheten er 45 prosent 65 prosent. UV-lamper skal installeres i hver prosess.
(4) Utformingen av tilleggsrom bør være rimelig. Rengjøringsverktøyrommet og beholderrengjøringsrommet bør være plassert utenfor det aseptiske operasjonsområdet, og de ikke-sterile prosessoperasjonene kan ikke ordnes i det aseptiske operasjonsområdet. Når materialer eller andre gjenstander kommer inn i det aseptiske arbeidsområdet, bør steriliseringsrom eller steriliseringsutstyr settes opp for desinfeksjon eller sterilisering av materialer og gjenstander. Beholderne og redskapene etter vask bør desinfiseres eller steriliseres før de går inn i det aseptiske arbeidsområdet.
(5) Ordne rørledningene med rent vann og vann for injeksjon i henhold til GMP-forskriftene.
(6) Hvis det er en levende bakteriekultur som et fryse-tørkeverksted for biologiske vaksineprodukter, er det påkrevd å strengt dele det rene området inn i et levende bakterieområde og et dødt bakterieområde, og kontrollere og behandle luftutslippet i området med levende bakterier og kloakk med levende bakterier.