Validering av dressing prosedyre i GMP steril produksjon rent område

1. Potensiell kontaminering av legemiddelproduksjon av personell

Som vi alle vet, i produksjon av sterile stoffer i hvert element, er folk den største forurensningskilden. Siden mennesker er den mest aktive faktoren, og mekaniske steriliserings- og desinfeksjonstiltak ikke kan implementeres. Derfor har kontrollen av menneskelig forurensning blitt et sentralt problem for den sterile farmasøytiske industrien. Tabell 1 viser noen data om de potensielle risikoene personer utgjør for narkotikaproduksjon.

2. Krav til GMP for personellrensing i Aseptic Production Clean Area

Når det gjelder sterile produkter, er det to produksjonsprosesser for sterile produkter, den ene er steriliseringsprosessen og den andre er den aseptiske prosessen. Enten farmasøytiske bedrifter bruker steriliseringsprosess, eller bruker aseptisk prosess for å produsere narkotika, er folk den største potensielle forurensningskilden til legemidler. Derfor, for personellets dressing endring prosedyrer, er også fokus for GMP i ulike land.

Fra GMP-standardene i ulike land om å bytte klær for personer som er engasjert i aseptisk legemiddelproduksjon, er narkotikaregulatoriske byråer i ulike land, for hvordan man unngår personellforurensning, hvordan man vitenskapelig designer endringsprosedyren, hvordan man verifiserer effektiviteten av prosedyren, hvordan man overvåker den kontrollerte tilstanden til endringsprosedyren, svært bekymret.

3. Viktige punkter i utformingen av endringsprosedyren i rent område av aseptisk produksjon

3.1 Materialvalg og kvalitetsevaluering av rene klær

Fordi folk ikke kan desinfiseres og steriliseres som materialer og produkter. Derfor har bruk av passende rene klær blitt den viktigste måten å kontrollere forurensning brakt av mennesker. For materialet av rene klær som brukes av farmasøytiske bedrifter, krever GMP (revidert i 2010) at klærne skal steriliseres ett stykke klær, uten å kaste fibre eller partikler, og kan beholde partikler som slippes ut av kroppen.

Stoffene som brukes i arbeidsklær er generelt laget av repeterbare materialer og engangsmaterialer. Gjenbrukbare tekstilstoffer er laget av fibre vevd ved å spinne. Engangsmaterialer er vanligvis laget av ikke-vevd. Behandlingen av ikke-vevd er en ett-trinns prosess som ikke krever spinning og veving.

Siden 1970-tallet har produsentene brukt trippel motstandsbehandlinger på stoffoverflater for å redusere penetrasjonen av blod og væsker. Tatt i betraktning at vasking gradvis vil ødelegge behandlingslaget på overflaten av stoffet, er vaskemetoden og frekvensen fastsatt for å sikre at stoffets ytelse oppfyller kravene etter hver vask.

I Kinas farmasøytiske industri er de fleste av de tidlige rene klærne polyamidfilament. Nå brukes polyesterfilamenter hovedsakelig hjemme og i utlandet. Med kontinuerlig forbedring av bransjens krav til antistatisk ytelse av rene klær, dukker det opp rene klær i det historiske øyeblikket, noe som krever friksjonsspenning mindre enn 300V, og har god vaskbarhet. For tiden er kvalitetskontroll av rene klær i farmasøytisk industri i Kina hovedsakelig basert på YYT0506.1-8 for å kontrollere produktkvaliteten.

3.2 Utforming av endringsprosess

For tiden har kinesiske aseptiske farmasøytiske bedrifter forskjellige designordninger for A / B-regionens personelltilgangskanaler. Følgende grunnleggende prinsipper bør imidlertid følges:

◆ Området og rommet til den skiftende kanalen kan møte maksimal flyt av mennesker gjennom samtidig, kan ikke være for smal.

◆ Personlig frakk skal ikke tas inn i garderoben som fører til nivå B eller C rent område. Et romslig og trygt omkledningsrom skal plasseres ved inngangen til personell og er utstyrt med et skap.

◆ Hver ansatt skal bytte sine sterile arbeidsklær hver gang han / hun kommer inn i A / B rent område; eller endre den minst én gang. Men overvåkingsresultatene bør brukes til å demonstrere muligheten for denne metoden. Dette krever aseptisk verkstedvaskeriutstyr, hele klesplass og rent klærsteriliseringsutstyr kan oppfylle kravene til maksimal produksjonsbelastning. I tillegg, hvis de farmasøytiske bedriftene gir aseptiske rene klær for hvert skift en gang, og kan gjenbrukes i et skift, er det nødvendig å sette opp en henger i personellutgangskanalen, for å sikre at de rene klærne er midlertidig lagret i veien for suspensjon etter personellutgangen, for å unngå forurensning av overflaten av de rene klærne i ferd med stripping.

◆ Hansker bør desinfiseres ofte under drift, og masker og hansker bør byttes ut når det er nødvendig. Siden det ikke er praktisk å bytte maske i klasse B-området, anbefales det at det settes opp en maske og et hanskeskifteområde i det siste garderoben til den skiftende tilgangskanalen. En benk i rustfritt stål kan brukes i stedet.

◆ Garderober bør utformes i henhold til luftlåsmodus for å skille de forskjellige stadiene av skiftende klær og unngå mikrobiell og partikkelforurensning så langt som mulig.

◆ Det skal være nok ventilasjon i omkledningsrommet. Det statiske nivået på den bakre delen av omkledningsrommet skal være det samme som for det tilsvarende rene området. For dette kravet er det generelt nødvendig at renslighetsnivået til det sterile garderoben skal nå grad B.

◆ Om nødvendig kan garderoben som kommer inn og ut av det rene området settes opp separat. Hvis legemiddelfirmaet har separate tilgangs- og utgangskanaler for steril dressing, bør distribusjonskanalen og gjenopprettingsmetoden etter bruk av rene klær vurderes . I dette tilfellet kan rene klær som kommer inn i A / B-området bare brukes en gang.

◆ Generelt kan vaskeanlegg bare installeres i første fase av skiftende klær.

◆ Det anbefales at den skiftende kanalen settes separat i henhold til kjønn. Selv om noen selskaper kan ha samme kjønn på ansatte som kommer inn i A / B-området, er det bedre å skille dem etter kjønn i lys av muligheten for at det kan være forskjellige kjønn i eksterne offisielle inspektører, midlertidig vedlikeholdspersonell og verifikasjonspersonell.

Basert på de ovennevnte prinsippene foreslås det at legemiddelindustrien skal designe den skiftende kanalen for personell som kommer inn i A / B-området i henhold til følgende strømningsskjema.

3.3 Opplæring og vurdering av personell

På grunn av kompleksiteten i personellets dressing endrede prosedyrer for å komme inn i nivå A / B-området av aseptiske farmasøytiske anlegg, er personellets dressing endringstrening også et grunnlag for å sikre vellykket verifisering av prosedyrene. Farmasøytiske selskaper bør utvikle spesifikke, detaljerte og eksplisitte skriftlige endringsprosedyrer og lære opp relevant personell (inkludert aseptisk driftspersonell, QA-overvåkingspersonell, QC-prøvetakingspersonell, vedlikeholdspersonell og relevante veiledere). For å oppnå gode opplæringsresultater kan farmasøytiske selskaper ta i bruk en rekke fleksible treningsmetoder som menneskelig demonstrasjon, traineer drill, videoskiftende klær, sentralisert læring og så videre. Kort sagt, solid og effektiv dressing trening er grunnlaget for vellykket verifisering av dressing prosedyrer.